虽然 抗抑郁药 研究表明，抑郁症患者中有很大一部分没有从使用这些药物中得到足够程度的缓解。即使是多年来尝试几种不同类型抗抑郁药的患者，其抑郁症状也不太可能有显著改善。
目前，大多数经批准的抑郁症药物具有相似的作用机制和大致相同的有限疗效——然而，一种名为氯胺酮（或ESKtamine）的药物可能会永远改变抑郁症的治疗方式。这种药物自20世纪70年代就已存在，但现在正在以新的方式使用。2018年5月 商业内幕 报告称，“氯胺酮正在成为治疗抑郁症的潜在新药——这是35年来的首次。”
在美国，截至2019年3月初，美国食品和药物管理局（FDA） 核准氯胺酮 作为治疗抑郁症的处方药。氯胺酮被称为“最佳药物” 第一次抑郁症治疗 几十年后到达美国。”研究人员还在小鼠身上发现证据，表明氯胺酮可以诱导大脑发生变化，从而维持抑郁症的缓解。这些影响被认为会遗传给人类，促进先前经历过复发的人的持久缓解。
尽管如此，人们仍然担心氯胺酮可能会被“标示外”使用氯胺酮不仅在外科手术中被合法用作麻醉剂，现在被用作抗抑郁药物，而且最近它作为派对/俱乐部/街头药物越来越受欢迎，并赢得了为使用者提供“体外体验”的声誉
什么是氯胺酮？
氯胺酮是美国食品和药物管理局批准的麻醉药物，已经使用了近50年，总体而言，具有非常安全的记录。它是在20世纪60年代开发的，第一次获得FDA批准是在1970年。2019年，氯胺酮首次被正式批准用于治疗抑郁症。
氯胺酮有很强的麻醉作用，这就是为什么几十年来在手术中一直使用氯胺酮来提供麻醉效果 止痛 用于各种兽医用途。氯胺酮被认为是NMDA受体拮抗剂。研究表明，它会产生轻微的致幻剂/拟精神药物作用，这意味着它不仅能缓解疼痛，还能导致轻度、短暂的精神病状态。( 1. )
氯胺酮安全吗？世界卫生组织（World Health Organization，简称WHO）认为氯胺酮是一种“基本药物”，在美国，儿童、成人和宠物在接受手术前广泛服用氯胺酮。( 2. )氯胺酮在世界各地使用，实际上是大多数发展中国家仅有的麻醉剂之一。
氯胺酮获得FDA批准
由于氯胺酮长期以来一直被联邦政府批准为麻醉剂，几十年来，诊所一直合法地为患者施用氯胺酮，尽管直到最近，氯胺酮还被用于治疗其他疾病，包括抑郁症的患者时使用“0ff标签”。据估计，即使在批准之前，美国至少有100家诊所正在为患有抑郁症和疼痛相关疾病的患者输注氯胺酮。
例如，Kalypso Wellness Center是一家推广氯胺酮治疗二十多种疾病的组织，包括抑郁症、慢性疼痛、， 偏头痛 /头痛， 焦虑 ，双相情感障碍， 创伤后应激障碍 以及炎症性疾病。根据Kalypso的网站，他们的诊所（由委员会认证的麻醉师和疼痛医学医生运营）拥有超过50年的经验，并管理了3500多次氯胺酮输注。他们声称他们的氯胺酮治疗有91%的成功率，仅在大约5%的病例中引起不良反应。( 3. )
Activify Neurotherapies是另一个通过静脉注射提供药物的诊所网络。人们越来越担心这些诊所可能会提供氯胺酮，尽管这些诊所的大多数提供者（如护士或医生助理）没有资格在没有更多监督的情况下独自提供心理健康护理。
氯胺酮对抑郁症有效吗？
多年来，这一直是个大问题。埃斯氯胺酮直到最近才被用于治疗抑郁症，因为它在历史上被用作手术过程中使用的麻醉剂，有时与肌肉松弛剂或其他止痛药/麻醉剂结合使用。
氯胺酮的镇痛作用是通过防止某些神经元的中枢致敏作用以及抑制一氧化氮的合成而起作用的。氯胺酮还可引起心血管变化和支气管扩张（由于周围平滑肌松弛而导致肺部气道扩张）。
氯胺酮也有望帮助人们在初次治疗后从抑郁症中恢复。2019年4月，《华尔街日报》 科学 国家心理健康研究所（NIMH）资助的一项研究发表的研究结果显示，氯胺酮诱导的大脑相关变化似乎是维持小鼠抑郁相关行为缓解的原因。这些发现有望帮助研究人员制定干预措施，促进人类抑郁症的持久缓解。该研究的一项发现是，氯胺酮治疗可快速帮助小鼠大脑前额叶皮质神经元恢复连通性和活动，并增加树突棘的形成，帮助神经元更好地沟通，从而消除与抑郁症相关的行为。
根据《纽约时报》发表的一篇文章，美国各地有几十家独立诊所，为“迫切需要有效治疗并希望氯胺酮能有所帮助”的情绪相关疾病患者提供各种标签外的氯胺酮“专利混合物” 统计新闻 . ( 4. )强生公司（Johnson&Johnson）是一家积极研发氯胺酮鼻用制剂的公司，并为获得批准支付了几项临床试验费用。
使用依司氯胺酮治疗抑郁症或其他心理健康问题的一个缺点是成本高。它通常通过输液进行管理，每次输液的费用约为495美元至570美元（有时更高），尽管现在提供了一些折扣项目。
氯胺酮有保险吗？通常情况下，这种药物在治疗抑郁症时并不常见，但在不久的将来，由于它已获得FDA的批准，应该会更频繁地使用。当一种药物被“标示外”使用时，大多数患者必须自掏腰包支付治疗费用，如果治疗持续数月或更长时间，这真的可以累加起来。批准将有助于更多患者以合理的成本获得氯胺酮。然而，目前许多患者仍在自费购买氯胺酮，因为这种麻醉剂的仿制药尚未获得FDA的批准。
氯胺酮的工作原理
氯胺酮 治疗抑郁症 与标准抗抑郁药相比，它有不同的作用机制。关于氯胺酮如何帮助对抗抑郁症，我们还有更多需要了解的，但我们知道这些药物至少在几个方面起作用：
Kalypso Wellness Clinics表示，“它的功能是‘重新设置’神经，并触发神经通路的生长。它也是一种非常强大的抗炎药，因此，它有助于缓解两种主要类型的疼痛（神经痛和炎症痛）。”
关于氯胺酮治疗抑郁症的有效性，迄今为止的研究告诉了我们什么？
- 这种药物通常作用迅速（有时在数小时内），可以产生强大的效果，甚至为那些没有看到其他抗抑郁药改善的患者带来希望。氯胺酮也可以帮助经历严重抑郁和抑郁的人 自杀想法 .
- 该药物鼻腔喷雾剂配方的临床试验结果表明，患者对该配方有良好的耐受性，并与抑郁症状的长期改善有关。
- 2016年，美国食品和药物管理局授予强生杨森制药公司生产的一种与氯胺酮效果相同的试验性抗抑郁药物埃斯氯胺酮“突破性治疗称号”这是为了强调该药物作为治疗即将面临自杀风险的重度抑郁症患者的潜力。( 7. )该公司在2016年的新闻稿中表示，“如果获得FDA批准，埃司氯胺酮将是过去50年来首批可用于治疗重度抑郁症的新方法之一。”埃斯氯胺酮的一个主要优点是，它被用作鼻喷雾剂，无需输液。
- 2019年，杨森的含有氯胺酮分子的产品Spravato正式获得FDA批准。
- Janssen的氯胺酮临床试验数据表明，患有最难治疗的抑郁症之一（称为难治性抑郁症）的患者平均对该药物耐受性良好，并在超过11个月的时间内经历了抑郁症状的持续改善。
- 埃斯氯胺酮也被证明是有价值的，因为它在几天内有效，而不是大多数抗抑郁药通常需要4-8周才能起效。( 8. )
- 在Janssen提交的每个试验中，所有患者都开始服用新的抗抑郁药物，并给予一个疗程的依司氯胺酮治疗或安慰剂治疗一个月。服用依司氯胺酮的患者在完成测量其症状的抑郁测试时，在统计学上比服用安慰剂的患者表现更好。然而，在另外两项试验中，该药物在统计学上并不优于安慰剂治疗。FDA仍然选择批准艾司氯胺酮，并将重点放在研究它如何影响服用该药物后表现良好的难治性抑郁症患者的复发。一项试验发现，大约四分之一（25%）的受试者在服用依司氯胺酮时复发，而服用安慰剂喷雾剂的受试者复发率为45%。
氯胺酮注射液
过去，氯胺酮通常作为输液或通过针头静脉注射。输液通常持续45-60分钟。大多数患者在大约10周的时间内接受10次输液，在最初的几周内进行更频繁的输液。
在氯胺酮输注过程中，患者可能会感觉到以下症状：定向障碍、漂浮感、中毒感、更清晰地看到灯光或颜色、视力模糊或脚趾、嘴唇和口腔刺痛。这些症状通常在输液20分钟后开始，在输液结束后10-15分钟左右消失。氯胺酮输注被描述为放松，患者通常以放松的姿势舒适地躺下，让身体放松。
在鼻腔配方被批准之前，氯胺酮需要注射这一事实意味着它比典型的抗抑郁药片更难获得和定期服用。这与高昂的成本一起，是持续使用氯胺酮治疗抑郁症或疼痛等疾病的主要不利因素。
氯胺酮剂量
氯胺酮的“最佳剂量”仍在调查中。目前，我们的目标是为个体患者找到一种既能提供抗抑郁作用，又不会导致成瘾或不良副作用的剂量。
- 研究表明，氯胺酮即使在少量使用时也有助于减轻抑郁症状，例如其浓度比麻醉所需的浓度低十倍。
- 氯胺酮吸收迅速，生物利用度高。它通过尿液、胆汁和粪便被相对快速地清除。
- 新批准的药物Spravato的推荐疗程为每周两次，为期四周，根据需要使用助推器，在某些情况下还使用其他常用的口服抗抑郁药。
- FDA的批准要求在医生的办公室或诊所服用Spravato，并对患者进行至少两个小时的监测。患者的经历必须输入登记簿。患者也被指示在治疗当天不要开车。
报告显示，目前推荐给患者，尤其是抑郁症患者的氯胺酮输注剂量和频率不一致。大多数诊所都会建议使用非常低的剂量，并将其视为亚麻醉剂，这意味着只有一小部分患者在医院接受手术的剂量用于帮助控制抑郁症。然而，由于FDA尚未确定或批准标准剂量，与提供氯胺酮的无经验从业者会面可能存在风险。
如果抑郁症患者正在服用其他药物（抗抑郁剂）来控制病情，除了这些药物外，可能还会服用氯胺酮，但不一定会取代它们。由患者和他们的医生决定是否仍需要目前的药物。
风险和副作用
总的来说，艾司氯胺酮在世界各地被广泛使用，自20世纪60年代以来被广泛研究，并且通常耐受性良好。然而，氯胺酮的副作用仍然是可能的，尤其是当它是非法服用和高剂量时。
批评人士警告说，氯胺酮还没有被充分研究用于抑郁症和类似疾病。它的成本也很高，这对许多患者来说是一个障碍。还有一个担忧是，未对氯胺酮的标示外使用进行适当监测，我们对成瘾的可能性了解不够。
可能会产生对艾司氯胺酮的耐受性，尤其是在频繁使用或长期使用的情况下。还需要指出的是，氯胺酮并不是抑郁症患者心理健康护理的唯一来源；仍然建议进行治疗并与专业人士合作。如果你去诊所希望得到氯胺酮，那么选择一家有合格护理人员的诊所至关重要。在这些诊所工作的许多人没有接受过处理有行为问题风险的患者的培训，也不是医生，你的研究也是如此。
长期服用氯胺酮可能不安全。与阻断NMDA受体有关的研究表明，发育中的大脑中细胞凋亡（细胞死亡）增加，当氯胺酮使用超过三小时时，会导致认知障碍。
氯胺酮也能改变情绪；这是一个 迷幻药 这会让人们产生轻微的幻觉，有报道称有些“糟糕的旅行”。虽然大多数人发现氯胺酮具有镇静甚至“精神作用”，但一些人在使用该药物后变得焦虑，感到非常“脱离接触”。( 6. )
当使用街头/派对药物时，由于其镇静和使受害者丧失行为能力的能力，艾司氯胺酮被用于实施性侵犯。因此，一些人认为氯胺酮是一种“约会强奸”的药物，并警告说它的分布应该更严格地控制。还有报道称，高剂量使用氯胺酮会产生副作用，包括：
截至2015年12月，世界卫生组织（WHO）建议氯胺酮应 不 在得出结论，氯胺酮滥用不会对全球公共健康构成威胁，并且氯胺酮的医疗益处远远大于娱乐用途的潜在危害后，将被置于国际管制之下。
世卫组织表示，氯胺酮是发展中国家大部分地区唯一可用的麻醉剂和止痛药之一，“在国际上控制氯胺酮可能会限制必要和紧急手术的使用，这将在没有负担得起的替代品的国家构成公共卫生危机。”
最后的想法
- 氯胺酮是FDA批准的麻醉药物，已经使用了近50年。最近，研究也集中在了埃斯氯胺酮作为治疗抑郁症和自杀念头的工具的潜在用途上。2019年，FDA批准氯胺酮治疗抑郁症。
- 迄今为止的研究结果似乎对氯胺酮治疗抑郁症充满希望，但我们仍需要更多的研究来证实其有效性和安全性。目前还没有确定治疗抑郁症的最佳氯胺酮剂量，因为迄今为止的研究有限。
- 总体而言，氯胺酮似乎耐受性良好且安全，但氯胺酮的副作用可能会在输液过程中发生，通常在输液结束时减少。副作用包括：感觉失去接触、焦虑、迷失方向、漂浮感、醉酒感、更生动地看到灯光或颜色、视力模糊或脚趾、嘴唇和嘴巴刺痛。
- 关于氯胺酮，需要注意一些风险，例如可能会经历“糟糕的旅行”，以及非法使用氯胺酮可能导致幻觉甚至性侵犯。
